中原肝胆外科
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肝癌的综合治疗进展

  早期治疗是改善肝癌预后的最主要因素。早期肝癌应尽量采取手术切除,对不能切除的大肝癌亦可采用多模式的综合治疗。

  一、手术治疗

  肝癌的治疗仍以手术切除为首选,早期切除是提高生存率的关键,肿瘤越小,五年生存率越高。手术适应证为:①诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝者;②无明显黄疸、腹水或远处转移者;③肝功能代偿尚好,凝血酶时间不低于50%者;④心、肝、肾功能耐受者。在肝功能正常者肝切除量不超过70%;中度肝硬化者不超过50%,或仅能作左半肝切除;严重肝硬化者不能作肝叶切除。手术和病理证实约80%以上肝癌合并肝硬化,目前认为,局部切除与规则性肝叶切除远期效果无明显差异。

  切除术后随访,常能检测到“亚临床期”复发的小肝癌,仍以再手术为首选,第二次手术后五年生存率仍可达38.7%。肝移植术虽不失为治疗肝癌的一种方法,但在治疗肝癌中的地位尚不确立,因为术后需长期应用免疫抑制剂,病人仍常常死于复发。

  术后康复期的治疗上也尤为重要,因为存在复发和转移的可能。术后残余的癌细胞会不定时的向各部位转移,所以术后要加强巩固以防止复发和转移。

  二、介入治疗 [又称肝动脉栓塞化疗(TAE)]

  这是80年代发展的一种非手术的肿瘤治疗方法,对肝癌有很好疗效,甚至被推荐为非手术疗法中的首选方案。多采用碘化油(lipiodol)混合化疗药或131I或125I-lipiodol、或90钇微球栓塞肿瘤血供,再用明胶海棉栓塞肿瘤近端肝动脉,使之难以建立侧支循环,致使肿瘤病灶缺血坏死。化疗药常用CDDP80~,加100mg5Fu 1000mg丝裂霉素10mg〔或阿霉素(ADM)40~60mg〕,先行动脉内灌注,再混合丝裂霉素(MMC)10mg于超声乳化的Lipiodol内行远端肝动脉栓塞。肝动脉栓塞化疗应反复多次治疗,对某些不能手术切除的大肝癌效果较好。有资料显示:345例不能手术切除的较大肝癌,单纯肝动脉灌注化疗1年生存率仅为11.1%,合并肝动脉栓塞治疗1年生存率提高到65.2%,生存最长52月,30例肿瘤缩小获手术切除机会。

  介入治疗的优点:

   1、疗效确切:治疗成功者可见到AFP迅速下降,肿块缩小,疼痛减轻等。
   2、机理科学:介入治疗局部药物浓度较全身化疗高达数十倍,而且阻断肿瘤血供,因此双管齐下疗效好,毒性较全身化疗小。
   3、操作简单易行,安全可靠。
   4、年老体弱及有某些疾病者也可进行,创伤小,不需全麻。
   5、费用相对较低。
   6、可重复进行,诊断造影清晰,便于对比。
   7、对部份肝癌可缩小体积后作二期切除。
   8、可作为综合治疗晚期肿瘤重要手段之一。

  我国开展这一工作近20年,有许多经验总结报告,有报告直径小于5CM的肝癌治疗后5年生存率达33%。

  介入治疗不足或缺点:

   1、肝癌主要供血依赖肝动脉,但癌块周围有门静脉血供,癌细胞仍可以继续存在,达不到根治。
   2、操作有一定难度,导管应超选择进入供血动脉疗效才佳,但有时插管达不到超选择部位。
   3、副作用明显,消化道反应最多。
   4、已有门静脉癌栓者效果欠佳,需酌情考虑去除癌栓。
   5、可造成误栓。
   6、对周边正常肝细胞有明显损伤,少数病人甚至出现肝功能不全甚至衰竭。
   7、对巨块型肝癌疗效不明显。

  三、无水酒精瘤内注射

  超声导下经皮肝穿于肿瘤内注入无水酒精治疗肝癌。以肿瘤直径≤3cm,结节数在3个以内者伴有肝硬化而不能手术的肝癌为首选。对小肝癌有可能治愈。≥5cm效果差。
  
  四、放射治疗

  由于放射源、放射设备和技术的进步,各种影像学检查的准确定位使放射治疗在肝癌治疗中地位有所提高,疗效亦有所改善。放射治疗适于肿瘤仍局限的不能切除肝癌,通常如能耐受较大剂量,其疗效较好,外放射治疗分全肝放射、局部放射、全肝移动条放射、局部超分割放射、立体放射等。近来有采用质子作肝癌放射治疗者。有报道放射总量超过40Gy(4000rads容气量)合并理气健脾中药使一年生存率达72.7%,五年生存率达10%,与手术、化疗综合治疗可起到杀灭残癌作用,化疗亦可辅助放疗起增敏作用。肝动脉内注射Y-90微球、131I-碘化油、或同位素标记的单克隆抗体等可发挥内放射治疗作用。

  肝癌放疗副作用及其处理:

  放疗是肝癌治疗的主要方法之一,但是放疗在杀灭癌细胞的同时也有一些副作用,常见的肝癌放疗副作用及其处理方法如下:

  1、疲劳:放疗期间,人体耗费大量能量进行自我康复。疾病带来的压力,每天往返治疗以及放射对正常细胞的影响都会导致疲劳。大多数肝癌患者在放疗进行几个星期后都会感到疲倦,而且随着放疗的持续进行会更加疲劳。

  放疗结束后,虚弱和疲劳也会随之逐渐消失。放疗期间,肝癌病人应少活动,多休息。

  2、局部皮肤干燥:肝癌病人放疗后,皮肤常会变得干燥。病人应把这些症状告诉医生,医生会提出建议来消除你的不适。放疗结束几周后,多数皮肤反应会消除。病人应小心对待自己的皮肤,建议:

  (1)使用冷水和温和的肥皂;让水流过接受放疗的皮肤,不要摩擦。

  (2) 衣服在接受治疗的部位不要穿得太紧。

  (3) 不要摩擦、抓搔敏感部位。

  (4) 不要把烫的或冷的东西,如热毛巾或冰袋放在接受放疗的皮肤上。

  (5) 在你正接受治疗和治疗结束几周内,不要在接受放疗的部位上擦药粉、护肤霜、香水、除臭剂、药膏、洗液和家用药物。

  (6) 放疗时和放疗结束后一年之内,不要让接受放疗的部位暴露在阳光下。

  3、血液:放疗几乎不会降低白血球数和血小板数。这些血细胞帮助人体抵抗感染和预防出血。但如果肝癌病人的血液检查显示放疗降低了白血球数或血小板数,放疗应暂缓进行。

  4、饮食:肝癌放疗的副作用还包括饮食和消化问题。在治疗过程中,你可能完全没有食欲。即使你感到不饿,但多摄入蛋白质和热量也很重要,因为胃口好能反映病人的全身状况,能更好地耐受放疗和减少副作用。

  总的来说,肝癌放疗不可避免地会对人体正常细胞造成伤害,建议在放疗的同时,服用一些有抗肿瘤及扶正作用的中药,一方面可增强疗效,一方面能够减轻肝癌放疗副作用,提高免疫力。

  五、化疗

  对肝癌较为有效的药物以CDDP为首选,常用的还有5Fu、阿霉素(ADM)及其衍生物、丝裂霉素、VP16和氨甲喋呤等。一般认为单个药物静脉给药疗效较差。采用肝动脉给药和(或)栓塞,以及配合内、外放射治疗,效果更好。对某些无手术指征的中晚期肝癌,或门静脉主干癌栓阻塞不宜肝动脉介入治疗者和某些姑息性手术后患者可采用联合或序贯化疗,常用联合方案为顺氯氨铂20mg+5Fu750mg~100mg静脉滴注共5天,每月一次,3~4次为一疗程。阿霉素40~60mg第一天,继以5Fu500mg~750mg静脉滴注连续5天,每月一次连续3~4次为一疗程。上述方案效果因人而异。
  
  六、导向治疗

  应用特异性抗体和单克隆抗体或亲肿瘤的化学药物为载体,标记核素或与化疗药物或免疫毒素交联进行特异性导向治疗,是有希望的疗法之一。临床已采用的抗体有抗人肝癌蛋白抗体、抗人肝癌单克隆抗体、抗甲胎蛋白单克隆抗体等。“弹头”除131I、125I外已试用90Y,此外毒蛋白和化疗药物与抗体的交联人源单抗或基因工程抗体等正在研究中。

  七、生物免疫治疗

  生物治疗不仅起配合手术、化疗、放疗以减轻对免疫的抑制,消灭残余肿瘤细胞的作用。近来,由于基因重组技术的发展,使获得大量免疫活性因子或细胞因子成为可能。如目前日本进口的特殊抗癌抑制肿瘤的免疫物质“几丁聚糖”就是很好的选择!应用重组淋巴因子和细胞因子等生物反应调节因子(BRM)对肿瘤生物治疗已引起医学界普遍关注,临床已普遍应用α和γ干扰素(IFN)进行治疗,天然和重组IL-2,TNF业已问世,此外,淋巴因子激活的杀伤细胞-LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等已开始试用。
  
  八、中药中医治疗

  中药中医认为癌是正气不足、气滞、痰凝、血瘀日久而引起的,中医认为治疗癌症要以“软坚散结”为原则,可延长生命、减轻痛苦、防止复发转移,最终实现“长期带瘤生存”。肝癌在中医临床中多属于“肝积”、“痞气”、“臌胀”、“黄疸”等范畴。祖国医学认为情志抑郁、气机不畅,肝失疏泄,故见上腹胀痛,胃纳减退,苔腻,脉弦细;气滞血淤,血性受阻,日积月累,故见肋下有积,胀痛不适,倦怠乏力,面色黧黑,消瘦,苔腻,舌质紫暗,脉细涩;脾虚生湿,湿郁化热,热毒内蕴,故见黄疸,发热,齿衄;臌胀,苔黄腻而感,脉弦数。
  
  九、多模式的综合治疗

  是近来对中期大肝癌积极有效的治疗方法,有时使不能切除的大肝癌转变为可切除的较小肝癌,再进行切除。其方法有多种,一般以肝动脉结扎或肝动脉插管化疗为基础,加外放射治疗,还可并用免疫治疗。经多模式综合治疗肿瘤缩小率达31%,获二步切除率达38.1%。也有研究超分割放疗联合导向治疗和肝动脉插管化疗综合治疗方法的,均取得了一定效果。

  十、姑息性外科治疗

  适于较大肿瘤或散在分布或靠近大血管区,或合并肝硬化限制而无法切除者,方法有肝动脉结扎和(或)肝动脉插管化疗、冷冻、激光治疗、微波治疗,术中肝动脉栓塞治疗或无水酒精瘤内注射等,有时可使肿瘤缩小,血清AFP下降,为二步切除提供机会。

  并发症是肝癌在治疗过程中,由于病情的发展或者攻伐性治疗(如:手术,放疗,化疗等)带来的脏器的创伤。在治疗过程中出现并发症,可通过中药治疗得到不同程度的缓解。

  附:肝癌的治愈标准

  1.以肿瘤的体积的变化作为衡量疗效的标准规定如下:

  (1)完全缓解:可见肿瘤消失并持续一月以上。

  (2)部分缓解:肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小50%以上并持续一月以上。

  (3)稳定:肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小不足50%,增大不超过25%并持续一个月以上。

  (4)恶化:肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25%。

  2.以甲胎蛋白的含量变化作为衡量疗效的标准:术后AFP降至正常为手术根治的依据。

  3.以治疗后生存期为衡量疗效的标准:治疗后病人生存期的长短反映了治疗的最终效果,所以是最有价值的疗效标准。

 

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